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            Nature:發現觸發動脈斑塊形成的罪魁禍首

            來源:作者:人氣:-發表時間:2020-02-10 15:16:00【

            在一項新的研究中,來自英國牛津大學、帝國理工學院、美國杜克大學和芝加哥大學的研究人員發現一種分子“第一反應者(first responder)”,它檢測動脈中的血流擾亂,當檢測到時做出的反應是促使斑塊形成,而所形成的斑塊可導致嚴重的問題,包括心臟病發作、中風甚至死亡。他們發現缺乏這種處于正確形狀的分子的小鼠不會產生動脈阻塞,即便當它們攝入不健康的高脂飲食時,也是如此。相關研究結果于2020年2月5日在線發表在Nature期刊上,論文標題為“The guidance receptor plexin D1 is a mechanosensor in endothelial cells”。
             

            Nature:發現觸發動脈斑塊形成的罪魁禍首
             

            動脈粥樣硬化是一種潛在的致命疾病,在這種疾病中,脂肪斑塊堵塞為心臟、大腦和其他器官供血的動脈。這些斑塊會導致動脈變窄,并增加血液凝結的風險,而血液凝結可能會阻礙血液流向心臟或大腦,使得動脈粥樣硬化患者更容易患上心臟病或中風。

            但是200多年來,科學家們知道,斑塊不會在動脈的任何地方形成---它們更可能在動脈彎曲或分裂的地方形成,從而導致流過動脈的血液中出現漩渦。

            論文通訊作者、牛津大學的Ellie Tzima博士說,“流過我們動脈的血液就像一條河。這條血河的直線區域不受斑塊形成的影響,但這條河流彎曲的地方是我們患慢性炎癥的地方,最終導致可能危及生命的斑塊的形成。”

            盡管科學家們以前已發現了可以檢測受到擾亂的血流的“機械傳感器”分子,但是人們并不知道引發導致動脈粥樣硬化斑塊形成的炎癥級聯反應的確切分子細節。

            如今,這些研究人員發現一種名為Plexin D1的蛋白不僅可以感知血液順暢流動受到擾亂,而且可以感知一系列觸發炎癥和斑塊形成的復雜事件。

            Tzima說,“我們用非常小的磁性鑷子拉動了Plexin D1蛋白,我們發現它應對拉力的方式是釋放信號以開始產生多米諾骨牌效應,最終導致可引起心臟病的斑塊形成。”

            這些研究人員還發現,Plexin D1折疊成一種閉合的環狀形狀,或折疊成一種開放的椅子狀形狀:只有椅子狀形狀對磁性鑷子的拉動做出反應。

            更重要的是,經過基因改造后僅具有環狀Plexin D1的細胞對擾亂的血流沒有反應,也沒有激活最終導致斑塊形成的途徑。Tzima博士說,“我們如今正在篩選藥物文庫,以試圖發現一種僅能阻斷椅子狀Plexin D1的藥物,這樣我們就能夠在斑塊開始產生之前阻斷它們。”

             

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            此文關鍵字:動脈 斑塊 心臟病 動脈阻塞
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